Investigation of teratogenic effects of letrozole on fetal bone development / Investigación de los efectos teratogénicos de letrozol en el desarrollo óseo fetal

SUMMARY: Letrozole is mainly used for the treatment of unexplained infertility, breast cancer and polycystic ovarian syndrome, with secondary use in ovarian stimulation. In cases of unexpected or unknown pregnancy during the use of letrozole, letrozole may cause a teratogenic effect on the fetus. In this reason, in this study, we aimed to determine the effect of letrozole on fetal bone development. In this study, 32 pregnant Wistar albino rats were used. The rats were divided into four groups: Control (saline) and high; 0.3 mg/kg, medium; 0.03 mg/kg, low; 0.003 mg/ kg letrozole. Saline and letrozole were administered in 100 mL solutions by intraperitonaly from day 11 to day 15 of pregnancy. The skeletal system development of fetuses was examined with double skeletal staining, immunohistochemical staining methods and mineral density scanning electron microscopy. A total of 100 fetuses from female rats, 25 in each group, were included in the study. As a result of that, ossification rates were observed to decrease depending on the dose of letrozole in the forelimb limb (scapula, humerus, radius, ulna) and hindlimb (femur, tibia, fibula) limb bones. As a result of the statistical analysis, a statistically significant decrease was found in the ossification rates of all bones between the control group and low, medium, high letrozole groups (p<0.001). Exposure to letrozole during pregnancy adversely affected ossification and bone growth. However, the teratogenic effects of letrozole are unclear. Therefore, it needs to be investigated more extensively.

RESUMEN: Letrozol se usa principalmente para el tratamiento de la infertilidad inexplicable, el cáncer de mama y el síndrome de ovario poliquístico, con estimulación ovárica de uso secundario. En casos de embarazo inesperado o desconocido durante el uso de letrozol, puede causar un efecto teratogénico en el feto. Por esta razón, en este estudio, nuestro objetivo fue determinar el efecto de letrozol en el desarrollo óseo fetal. Se utilizaron 32 ratas albinas Wistar preñadas las cuales se distribuyeron en cuatro grupos: Control (solución salina) y alta; 0,3 mg/kg, medio; 0,03 mg/kg, bajo; 0,003 mg/kg de letrozol. Se administró solución salina y letrozol en soluciones de 100 mL por vía intraperitoneal desde el día 11 hasta el día 15 de la preñez. El desarrollo del sistema esquelético de los fetos se examinó con tinción esquelética doble, métodos de tinción inmunohistoquímica y microscopía electrónica de barrido de densidad mineral. Se incluyeron en el estudio un total de 100 fetos de ratas hembra, 25 en cada grupo. Como resultado, se observó que las tasas de osificación disminuían dependiendo de la dosis de letrozol en los huesos de los miembros torácicos (escápula, húmero, radio, ulna) y de las miembros pélvicos (fémur, tibia, fíbula). Se encontró una disminución estadísticamente significativa en las tasas de osificación de todos los huesos entre el grupo control y los grupos de letrozol bajo, medio y alto (p<0,001). La exposición a letrozol durante la preñez afectó negativamente la osificación y el crecimiento óseo. Sin embargo, los efectos teratogénicos del letrozol no están claros por lo que debe ser investigado más extensamente.

Is there effect of intervertebral disc herniation on the lumbar spine in early period? A morphometric and stereological study / ¿Existe algún efecto de la hernia de disco intervertebral en la columna lumbar en el período temprano? Un estudio morfométrico y estereológico

The degeneration of the Lumbar Intervertebral Disc (LIVD) and the other elements of the spine are an inevitable result of aging. However, it is observed that the same degree of degenerative change does not occur in each individual. In the present study, the purpose was to compare the morphometric changes on the lumbar spine with or without intervertebral disc herniation in early period. Group 1 (the Patient Group) consisted of the patients who were diagnosed with lumbar intervertebral disc hernia and who were not operated at least one month clinical duration. Group 2 (the Control Group) consisted of individuals who were selected randomly, had only back pain, underwent magnetic resonance imaging (MRI), and were determined to have intact intervertebral disc. The sagittal and axial MRI sections of lumbar spine was used for measurements and statistical evaluation. There were no statistically significant differences between the intervertebral disc volumes, vertebral body volumes and intervertebral disc anterior and posterior heights of Group 1 and 2 (p>0.05). In terms of anterior-posterior length, the length of the L5 vertebral body was determined to be more in the Patient Group (p<0.05). A correlation was determined in terms of the increase in L2, L4 and L5 volumes with increasing age; however, there were no statistically significant correlations between age increase and a decrease in the intervertebral disc volumes. There were no correlations between the increase in age and the decrease in intervertebral disc heights (p>0.05). There were no apparent relations between the change on the lumbar vertebra corpus and intervertebral disc in early period. It was concluded that the intact intervertebral disc could protect the lower lumbar vertebra corpus from degenerative changes. Although the herniation of the intervertebral disc is newly formed, it is understood that the physiological process or morphometric changes started earlier.

La degeneración del disco intervertebral lumbar y de otros elementos de la columna vertebral son un resultado inevitable del envejecimiento. Sin embargo, no se observa el mismo grado de degeneración en cada individuo. En el presente estudio, el objetivo era comparar los cambios morfométricos en la columna lumbar con o sin hernia de disco intervertebral en el período temprano. El grupo 1 (grupo de pacientes) estaba formado por los pacientes diagnosticados con hernia de disco intervertebral lumbar y que no fueron operados durante al menos un mes. El Grupo 2 (Grupo de Control) consistió en sujetos que fueron seleccionados al azar, reportaban solamente dolor de espalda, fueron sometidos a una resonancia magnética (MRI) y se determinó un disco intervertebral intacto. Las secciones de resonancia magnética sagital y axial de la columna lumbar se utilizaron para las mediciones y la evaluación estadística. No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los volúmenes del disco intervertebral, los volúmenes del cuerpo vertebral y las alturas anterior y posterior del disco intervertebral de los Grupos 1 y 2 (p> 0,05). En términos de longitud anterior-posterior, se determinó que la longitud del cuerpo vertebral L5 era mayor en el grupo de pacientes (p <0,05). Se determinó una correlación en términos del aumento en los volúmenes L2, L4 y L5 con el aumento de la edad; sin embargo, no hubo correlaciones estadísticamente significativas entre el aumento de la edad y una disminución en los volúmenes del disco intervertebral. No hubo correlaciones entre el aumento de la edad y la disminución de las alturas de los discos intervertebrales (p> 0,05). No hubo relaciones aparentes entre el cambio en el cuerpo de la vértebra lumbar y el disco intervertebral en el período temprano. Se concluyó que el disco intervertebral intacto podría proteger el cuerpo de la vértebra lumbar inferior de los cambios degenerativos. Aun cuando la formación de la hernia del disco fue reciente, se entiende que el proceso fisiológico o los cambios morfométricos habían comenzado antes.

The intracranial and posterior cranial fossa volumes and volume fractions in children: a stereological study / Los volúmenes de la fosa craneal intracraneal y posterior y las fracciones de volumen en los niños: un estudio estereológico

SUMMARY: The size of intracranial cavity (IC) and posterior cranial fossa (PCF) plays an important role in the pathophysiology of various disorders. In this study, we aimed at establishing normal volume data of the IC and PCF in Turkish population according to age and sex by using stereological method. This study was carried out retrospectively on 339 individuals (168 females and 171 males) between 0 and 18 years old with no medical or neurological disorders that affected the skeletal morphology of the cranial cavity. Volumetric estimations were determined on computed tomography (CT) images using point-counting approach of stereological methods. Intracranial volume (ICV) and posterior cranial fossa volume (PCFV) were increased with age in both sexes. They reached adult dimensions at 5 years of age during the teenage years. According to sex; the mean ICV and PCFV were 1594.51±245.57cm3 and 244.89±53.86 cm3 in males, 1456.34±241.85 cm3 and 228.24±41.38 cm3 in females, respectively. Generally, significant differences were determined in ICV and PCFV according to sex after they reached maximum growth period. According to age the volume ratios of PCF to IC was ranged from 13.03 to 17.48 in males and 12.06 to 18.54 in females. This study demonstrated that these volume ratios could help the physician for both patient selections for surgery, and for the assessment of any surgical technique used to treatment of PCF malformations. However current study revealed that point counting method can produce accurate volume estimations and is effective in determining volume estimation of IC and PCF.

RESUMEN: El tamaño de la cavidad intracraneal (CI) y la fosa craneal posterior (FCP) desempeñan un papel importante en la fisiopatología de diversos trastornos. En este estudio, se pretende establecer los datos de volumen normal de la CI y FCP en la población turca, de acuerdo a la edad y el sexo, mediante el uso de métodos estereológicos. Este estudio se realizó retrospectivamente en 339 individuos (168 mujeres y 171 hombres) entre 0 y 18 años sin trastornos médicos o neurológicos que afectaron la morfología esquelética de la cavidad craneal. Las estimaciones volumétricas se determinaron en imágenes de tomografía computarizada (TC) utilizando el conteo de puntos de los métodos estereológicos. El volumen intracraneal (VIC) y el volumen posterior de la fosa craneal (VFCP) aumentaron con la edad en ambos sexos. Alcanzaron dimensiones adultas a los 5 años de edad durante la adolescencia. Según el sexo, el promedio de VIC y VFCP fue de 1594,51 ± 245,57 cm3 y de 244,89 ± 53,86 cm3 en los hombres, 1456,34 ± 241,85 cm3 y 228,24 ± 41,38 cm3 en las mujeres, respectivamente. En general, se determinaron diferencias significativas en VIC y VFCP de acuerdo con el sexo después de alcanzar el período de crecimiento máximo. Según la edad, las proporciones de volumen de FCP a CI oscilaban entre 13,03 a 17,48 en los hombres y 12,06 a 18,54 en las mujeres. Este estudio demostró que estas proporciones de volumen podrían ayudar al médico tanto en la selección de pacientes para la cirugía, como para la evaluación de cualquier técnica quirúrgica utilizada en el tratamiento de malformaciones de FCP. Además, el estudio actual reveló que el método de conteo de puntos puede producir estimaciones precisas de volumen siendo eficaz para determinar la estimación de volumen de IC y FCP.